Пемелан в Пскове

Действующее вещество: пеметрекседа динатрия гемипентагидрат 604,1 мг в пересчете на пеметрексед 500 мг Вспомогательные вещества: маннитол, натрия гидроксид или хлористоводородная кислота концентрированная

Лиофилизированный порошок от белого до светло-желтого цвета

Пеметрексед является антагонистом фолиевой кислоты, действующим на многие мишени ее метаболизма и ингибирующим in vitro тимидилатсинтазу (TS), дигидрофолатредуктазу (DHFR), глицинамидрибонуклеотидформилтрансферазу (GARFT), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в поли глутаматные формы с помощью фермента фолилполиглутаматсинтетазы. Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами TS и GARFT. Полиглутаминирование – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и в меньшей степени в нормальных тканях. У полиглутаминированных метаболитов увеличен период полувыведения, вследствие чего увеличивается действие препарата в опухолевых клетках. При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Постоянный объем распределения пеметрекседа равен 9 л/м². Около 81% пеметрекседа связывается с белками плазмы. Связывание не нарушается при выраженной почечной недостаточности. Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени. От 70 до 90% препарата выделяется почками в неизмененном виде в первые 24 часа после введения. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 мл/мин, и период полувыведения из плазмы составляет 3,5 часа у больных с нормальной функцией почек.

- Гиперчувствительность к пеметрекседу или вспомогательным веществам, входящим в состав препарата; - Миелосупрессия (абсолютное количество нейтрофилов <1500/мкл, тромбоцитов <100000/мкл); - Выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) <45 мл/мин); - Беременность, период грудного вскармливания; - Детский возраст (отсутствие данных по безопасности и эффективности); - Одновременное применение с вакциной для профилактики желтой лихорадки

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (>10%), часто (<10% и >1%), нечасто (<1% и >0,1%), редко (<0,1%): Со стороны системы кроветворения: очень часто – лейкопения, нейтропения, анемия; часто – тромбоцитопения. Со стороны органов пищеварения: очень часто – тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея; часто – повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), запор, боли в животе. Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – сыпь/шелушение; часто – кожный зуд, алопеция, мультиформная эритема. Со стороны периферической нервной системы: часто – сенсорная или моторная нейропатия. Со стороны мочевыделительной системы: часто – повышение концентрации сывороточного креатинина. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – суправентрикулярная аритмия. Прочие: очень часто – повышенная утомляемость; часто – лихорадка, присоединение вторичных инфекций без нейтропении, фебрильная нейтропения, аллергические реакции. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (>10%), часто (<10% и >1%), нечасто (<1% и >0,1%), редко (<0,1%): Со стороны системы кроветворения: очень часто – лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны органов пищеварения: очень часто – тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор; часто – диспепсия, изжога, повышение активности АЛТ и ACT; нечасто – повышение активности гаммаглютамилтрансферазы (ГГТ). Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – алопеция; часто сыпь/шелушение. Со стороны периферической нервной системы: часто – сенсорная нейропатия, нарушение вкуса; нечасто моторная нейропатия. Со стороны мочевыделительной системы: очень часто – повышение концентрации сывороточного креатинина; часто – снижение клиренса креатинина, почечная недостаточность. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто аритмия. Со стороны органов дыхания: нечасто – боли в грудной клетке. Прочие: очень часто – повышенная утомляемость; часто присоединение вторичных инфекций, конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, повышение температуры тела. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом в качестве поддерживающей терапии у пациентов с отсутствием прогрессирования после первой линии (местнораспространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (>10%), часто (<10% и >1%), нечасто (<1% и >0,1%), редко (<0,1%): Со стороны системы кроветворения: очень часто – анемия; часто – лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны органов пищеварения: очень часто – тошнота, анорексия; часто – рвота, воспаление слизистых оболочек/стоматит, диарея, запор, повышение активности АЛТ и ACT. Со стороны кожи и кожных придатков: часто – сыпь/шелушение. алопеция, кожный зуд; нечасто – мультиформная эритема. Со стороны периферической нервной системы: часто – сенсорная и моторная нейропатия. Со стороны мочевыделительной системы: часто – повышение концентрации сывороточного креатинина, снижение клубочковой фильтрации, почечная недостаточность. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – суправентрикулярная аритмия. Прочие: очень часто – повышенная утомляемость; часто – отеки, болевой синдром, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, лихорадка без нейтропении, конъюнктивит, повышенное слезоотделение, головокружение; нечасто аллергические реакции, тромбоэмболия легочной артерии. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в комбинации с цисплатином (злокачественная мезотелиома плевры) с добавлением фолиевой кислоты и витамина В12, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: очень часто (>10%), часто (<10% и >1%), нечасто (<1% и >0,1%), редко (<0,1%): Со стороны системы кроветворения: очень часто – лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. Со стороны органов пищеварения: очень часто – тошнота, рвота, анорексия, стоматит/фарингит, диарея, запор; часто – диспепсия, повышение активности АЛТ, ACT и ITT. Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – сыпь, алопеция. Со стороны периферической нервной системы: очень часто – сенсорная нейропатия; часто – нарушение вкуса; нечасто – моторная нейропатия. Со стороны мочевыделительной системы: очень часто – повышение концентрации сывороточного креатинина, снижение клиренса креатинина; часто – почечная недостаточность. Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – аритмия. Со стороны органов дыхания: часто – боли в грудной клетке. Прочие: очень часто – повышенная утомляемость; часто – конъюнктивит, обезвоживание, фебрильная нейтропения, присоединение вторичных инфекций, повышение температуры тела, крапивница. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении пеметрекседа в других клинических исследованиях: Серьезные сердечно-сосудистые и цереброваскулярные нежелательные явления, включая инфаркт миокарда, стенокардию, инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, наблюдались нечасто при применении пеметрекседа в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами; при этом в основном у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых нарушений. Также нечасто сообщалось о случаях панцитопении, эзофагита/лучевого эзофагита. В редких случаях отмечалось развитие гепатита, потенциально тяжелой степени. При применении пеметрекседа были зарегистрированы случаи колита (в том числе, кишечные и ректальные кровотечения, иногда с летальным исходом, перфорация стенки кишечника, некроз кишки и воспаление слепой кишки) и интерстициального пневмонита с дыхательной недостаточностью, иногда с летальным исходом (нечасто). По результатам клинических исследований приблизительно у 1% пациентов отмечалось развитие сепсиса, в некоторых случаях с летальным исходом. Постмаркетинговые данные: Нечасто – отеки, ишемия конечностей, в некоторых случаях с развитием некроза, острая почечная недостаточность, лучевой пневмонит; редко – у пациентов, ранее получавших лучевую терапию, отмечались случаи повторного развития кожных реакций, подобных лучевым (анамнестическая реакция на облучение) при последующем назначении пеметрекседа; также были зарегистрированы случаи буллезного дерматита, включающие синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в некоторых случаях с летальным исходом; редко сообщалось о случаях развития гемолитической анемии, анафилактического шока.

Ожидаемые осложнения передозировки включают угнетение функции костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, диарея, воспаление слизистых оболочек, сыпь. В случае подозрения на передозировку препарата следует регулярно контролировать общий анализ крови. Лечение: симптоматическое, включая немедленное применение кальция фолината или фолиновой кислоты

Препарат Пемелан® должен применяться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов. Миелосупрессия является дозолимитирующей токсичностью пеметрекседа. Перед каждым введением пеметрекседа необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов. Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови. Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять >1500 в мкл, тромбоцитов >100000 в мкл. Назначение фолиевой кислоты и витамина В12 снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3/4 степени, таких как, нейтропения, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3/4 степени. Назначение дексаметазона (или его аналога) в дозе 4 мг 2 раза/сутки за 1 день до начала лечения пеметрекседом, в день введения и последующий день после введения пеметрекседа снижает частоту и выраженность дерматологических реакций. Влияние наличия выпота в серозных полостях (асцита или плеврита) на действие пеметрекседа окончательно не известно. У пациентов с выпотом в серозных полостях, находящихся в стабильном состоянии, не было отмечено различий в концентрациях пеметрекседа в плазме, вводимого в стандартной дозе, или его клиренса по сравнению с пациентами без такового выпота. Таким образом, следует рассмотреть возможность дренирования выпота перед началом лечения пеметрекседом, однако это не является обязательным условием. Во время терапии пеметрекседом и как минимум в течение 6-ти месяцев после необходимо использовать надежные методы контрацепции.

лиофилизат для приготовления раствора д.ин

3 года

АО "Рафарма"