Винельбин, 10 мг/мл, концентрат для приготовления раствора для инфузий, 1 мл, 1 шт.

1 мл концентрата содержит: действующее вещество: винорелбина дитартрат 13,85 мг, в пересчете на винорелбина основание 10 мг; вспомогательное вещество: вода для инъекций до 1,0 мл.

Винорелбин – противоопухолевое средство растительного происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов, выделенный из растений рода Vinca (барвинок). Нарушает полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует митоз в фазах G2 и М клеточного цикла и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при последующем митозе. Действует преимущественно на митотические микротрубочки, при применении высоких доз оказывает влияние и на аксональные микротрубочки. Эффект спирализации тубулина, вызываемый винорелбином, выражен слабее, чем у винкристина.

Распределение Объем распределения винорелбина высокий и составляет в среднем 21,2 л/кг (диапазон 7,5-39,7 л/кг), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях. Связывание с белками плазмы крови незначительное – 13,5%, винорелбин в больших количествах связывается с клетками крови, особенно с тромбоцитами (около 78%). Наблюдается значительный захват винорелбина легочной тканью, где достигается концентрация в 300 раз выше, чем в плазме крови. Винорелбин не обнаруживается в тканях головного мозга. Метаболизм Винорелбин биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, за исключением 4-О-деацетил-винорелбина, являющегося основным активным метаболитом в плазме крови. Сульфо- и глюкуроновые конъюгаты не выявлены. Выведение Средний период полувыведения в конечной фазе составляет 40 часов (27,7-43,6 ч). Системный клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени и составляет в среднем 0,72 л/ч/кг (0,32-1,26 л/ч/кг). Винорелбин преимущественно выводится с желчью в неизмененном виде и в виде метаболитов. Почками выводится менее 20% введенной внутривенной дозы, в основном в виде исходного вещества.

немелкоклеточный рак легкого;

рак молочной железы.

В/в (строго), в виде 15–20-минутной инфузии. Применяется как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими противоопухолевыми средствами. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

В режиме монотерапии обычная доза препарата составляет 25–30 мг/м² поверхности тела 1 раз в неделю. Препарат разводят в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы до концентрации 1,5–3,0 мг/мл. После введения препарата вену следует промыть, введя дополнительно 50–100 мл 0,9% раствора натрия хлорида.

Коррекция режима дозирования винорелбина в зависимости от гематологических показателей:

Число гранулоцитов в день введения препарата, клетки/мкл	Процент от стартовой дозы винорелбина
≥1500	100
1499–1000	50
<1000	Препарат не вводится. Повторяют определение числа гранулоцитов через 1 нед. Если из-за гранулоцитопении пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений препарата, применение винорелбина рекомендуется прекратить
У пациентов с гипертермией и/или сепсисом на фоне гранулоцитопении в период лечения или при пропуске 2 еженедельных введений подряд из-за низкого числа гранулоцитов, дозы при последующих введениях должны составлять в процентном отношении к предыдущим дозам:
≥1500	75%
1499–1000	37,5%
<1000	препарат не вводится

Коррекция режима дозирования винорелбина при печеночной недостаточности: больным с печеночной недостаточностью винорелбин должен назначаться с осторожностью, при появлении гипербилирубинемии на фоне лечения винорелбином последующие дозы должны быть уменьшены согласно следующим рекомендациям:

Концентрация общего билирубина, мкмоль/л	Процент от стартовой дозы винорелбина
≤34,2	100
34,3–51,3	50
>51,3	25

Для пациентов с площадью поверхности тела ≥2 м² разовая доза винорелбина не должна превышать 60 мг.

Дети: безопасность и эффективность винорелбина у детей не изучена.

Пожилые люди: какие-либо специальные инструкции по применению винорелбина у пожилых людей отсутствуют.

• повышенная чувствительность к винорелбину или другим винкаалкалоидам, а также другим компонентам препарата; • исходное число нейтрофилов < 1500 клеток/мкл крови; • исходное число тромбоцитов < 100 000 клеток/мкл крови; • тяжелые инфекционные заболевания на момент начала терапии или перенесенные в течение последних 2-х недель; • беременность; • период кормления грудью; • одновременное применение с вакциной против желтой лихорадки; • детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения у детей не установлены).

Побочные реакции систематизированы по системно-органным классам и перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 10%); часто (≥ 1%, < 10%); нечасто (≥ 0,1%, < 1%); редко (≥ 0,01%, < 0,1%); очень редко (< 0,01%), частота неизвестна – единичные постмаркетинговые сообщения, частота не может быть оценена по имеющимся данным. Инфекционные и паразитарные заболевания Часто – бактериальные, вирусные или гриб¬ковые инфекции различной локализации (респираторного, мочевыводящего и желудочно-кишечного тракта) от легкой до средней степени тяжести, как правило, обратимые при соответствующем лечении. Нечасто – тяжелый сепсис с множественной органной недостаточностью, септицемия. Очень редко – осложненная септицемия, иногда с летальным исходом. Частота неизвестна – нейтропенический сепсис с потенциально возможным летальным исходом. Со стороны крови и лимфатической системы Очень часто – миелосупрессия, приводящая к нейтропении (наименьшее число нейтрофилов наблюдается на 7-10 день от начала терапии, восстановление происходит в после¬дующие 5-7 дней, кумулирования гематотоксичности не отмечено), анемия. Часто – тромбоцитопения. Частота неизвестна – фебрильная нейтропения. Со стороны иммунной системы Частота неизвестна – системные аллергические реакции (анафилаксия, анафилактический шок или реакции анафилактоидного типа). Со стороны эндокринной системы Частота неизвестна – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона. Со стороны обмена веществ и питания Редко – тяжелая гипонатриемия. Частота неизвестна – анорексия. Со стороны нервной системы Очень часто – неврологические нарушения, включая снижение или потерю сухожильных рефлексов. Частота неизвестна – слабость нижних конечностей при длительной химиотерапии. Нечасто – тяжелые парестезии с сенсорными и моторными симптомами. Данные эффекты, как правило, обратимы. Со стороны сердца Редко – ишемическая болезнь сердца (стенокардия, инфаркт миокарда). Очень редко – тахикардия, фибрилляция, нарушения сердечного ритма, ощущение сердцебиения. Со стороны сосудов Нечасто – артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, ощущение «приливов», похолодание конечностей. Редко – тяжелая артериальная гипотензия, коллапс. Со стороны дыхательной системы, органов средостения, органов грудной клетки и средостения Нечасто – одышка, бронхоспазм. Редко – интерстициальная пневмония. Со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто – стоматит, тошнота, рвота, запор. Часто – диарея (обычно умеренной или средней степени тяжести). Редко – паралитическая кишечная непроходимость, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей Очень часто – транзиторное повышение активности «печеночных» трансаминаз без клинической симптоматики. Со стороны кожи и подкожных тканей Очень часто – алопеция (обычно умеренной степени). Редко – генерализованные кожные реакции. Частота неизвестна – эритема на ладонях и стопах. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани Часто – артралгия, боль в височно-нижнечелюстном суставе, миалгия. Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто – реакции в месте введения могут включать эритему, жгучую боль, изменение цвета вены и флебит в месте введения. Часто – астения, слабость, лихорадка, боль различной локализации, включая боль в грудной клетке и в области опухоли. Редко – некроз тканей в месте введения.

Основные ожидаемые проявления передозировки включают в себя подавление функции костного мозга, иногда – в сочетании с инфекцией, лихорадкой, динамической кишечной непроходимостью и нарушением функции печени. Специфический антидот неизвестен. В случае передозировки следует госпитализировать пациента и тщательно контролировать функции жизненно важных органов. Должны быть предприняты соответствующие меры: переливание крови, введение антибиотиков, факторов роста. Рекомендуется контроль функции печени.

При совместном применении с митомицином С возможно развитие острой дыхательной недостаточности.

При применении совместно с паклитакселом повышается риск нейротоксичности.

При применении совместно с цисплатином усиливается гранулоцитопения.

Применение на фоне лучевой терапии приводит к радиосенсибилизации.

Препарат следует применять с осторожностью с ингибиторами цитохрома Р450–3А.

Препарат предназначен исключительно для внутривенного введения. Интратекальное введение категорически запрещено, так как это приводит к летальному исходу! • Лечение следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. • Поскольку угнетение гемопоэза является основным риском, в период лечения препаратом Винорелбин-Тева должен проводиться тщательный гематологический мониторинг – определение числа лейкоцитов, нейтрофилов, тромбоцитов и гемоглобина в день каждого введения. • Нежелательной реакцией, ограничивающей дозу препарата, преимущественно является некумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения. Наименьшее число клеток наблюдается на 7-14 день после введения препарата, данное явление быстро обратимо в течение 5-7 дней. При снижении абсолютного числа нейтрофилов < 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов < 100 000 клеток/мкл крови очередное введение препарата откладывают до восстановления числа нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мкл и/или тромбоцитов ≥ 100 000 клеток/мкл. • В случае подозрения на сопутствующую инфекцию в день начала терапии следует обследовать пациента и оценить соотношение пользы и риска при принятии решения о введении препарата. • Следует соблюдать особую осторожность у пациентов с ишемической болезнью сердца в истории болезни (см. раздел Побочное действие). • При появлении одышки, кашля или гипоксии невыясненной этиологии следует обследовать пациента с целью исключения легочной токсичности. Пациенты, находящиеся на амбулаторном лечении, должны поставить в известность лечащего врача о развитии данных симптомов. Для того, чтобы избежать развития бронхоспазма, особенно при комбинированной терапии с митомицином С, рекомендуется предпринимать профилактические меры. • В случае развития паралитической кишечной непроходимости следует прекратить введение препарата. Лечение может быть продолжено после восстановления нормальной моторики кишечника. • Попадание концентрата в глаза может привести к сильному раздражению и даже изъязвлению роговицы, если препарат попал в глаза под давлением. При попадании препарата в глаза следует немедленно и тщательно их промыть 0,9% раствором натрия хлорида и обратиться к офтальмологу. • Препарат Винорелбин-Тева не следует применять одновременно с проведением радиотерапии, если область облучения охватывает печень. • Препарат Винорелбин-Тева строго противопоказан при одновременном приеме с вакциной против желтой лихорадки. • Препарат Винорелбин-Тева следует применять с осторожностью с сильными ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, так как они оказывают влияние на концентрацию винорелбина в плазме крови. Одновременный прием с фенитоином, итраконазолом и живыми аттенуированными вакцинами не рекомендуется. • В виду низкой экскреции винорелбина почками нет предпосылки к снижению дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек. • Для ознакомления с информацией по применению в период беременности, грудного вскармливания и о влиянии на фертильность см. раздел Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Инструкция по введению готового раствора и утилизации отходов Подготовка к введению и введение препарата Винорелбин-Тева должны осуществляться медицинским персоналом, который обучен безопасному обращению с противоопухолевыми препаратами. Персоналу следует использовать защитные средства для глаз, одноразовые перчатки, маску и фартук. Препарат следует вводить строго внутривенно: очень важно убедиться в том, что игла или катетер точно установлены в вене до начала введения препарата. При экстравазации инфузию препарата следует немедленно прекратить, промыть вену 0,9% раствором натрия хлорида, остаток дозы ввести в другую вену. В случае экстравазации для уменьшения риска флебита следует немедленно ввести внутривенно глюкокортикостероиды. Хранение готового раствора для инфузий С микробиологической точки зрения готовый раствор для инфузий следует использовать немедленно. Если препарат не был введен сразу, медицинский работник берет на себя ответственность за условия и продолжительность его хранения до введения. Длительность такого хранения не должна превышать 24 часов при температуре от 2 до 8 °С в защищенном от светa месте. Неиспользованный раствор или отходы долж¬ны быть утилизированы согласно действующему законодательству.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл. По 1 мл (10 мг действующего вещества) или 5 мл (50 мг действующего вещества) в стеклянный флакон (Евр.Ф. боросиликатное стекло, тип I), герметично укупоренный бромбутиловой резиновой пробкой с силикатным наполнителем (Евр.Ф., тип I) и обкатанный алюминиевым колпачком с полипропиленовым диском. Флаконы могут быть покрыты прозрачным защитным слоем из термоусадочной пленки. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке, на которую дополнительно могут быть нанесены защитные наклейки.

3 года

С.К. Синдан-Фарма С.Р.Л.